CE认证体外诊断试剂临床试验的流程及要点

体外诊断试剂临床试验的流程及要点

新冠肺炎疫情发生以来，相关药械企业为满足诊断需求，加速研发生产新冠肺炎诊断产品；特别是作为确诊新冠肺炎的主要产品——体外诊断试剂，国家药监部门对其注册申请启动了应急审批措施，但对企业来说，如何尽快进行提交注册申请成了当务之急，其中临床试验是体外诊断产品注册前耗时耗力的环节之一。为帮助企业节约时间等成本，本文就根据《医疗器械监督管理条例》、《体外诊断试剂注册管理办法》和《体外诊断试剂临床试验（研究）技术指导原则》等法规，对其临床试验流程及要点进行了梳理，供大家参考。

体外诊断试剂临床试验的流程图

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一、起草临床试验方案

2014年9月11日发布的《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》及2018年11月22日发布的《体外诊断试剂临床试验指导原则（征求意见稿）》中均对临床试验方案的内容、基本格式、试验方法、样本量等作了详细要求，以新的征求意见稿为例，临床试验方案内容应当包含：

1.一般信息（包括产品信息、临床试验开展的时间和人员等相关信息、申办者相关信息等）；

2.临床试验的背景资料；

3.临床试验目的；

4．临床试验设计（包括临床试验方法、临床参考标准的确定或对比试剂的选择、确认方法的选择（如有）、临床试验机构选择、受试者选择标准、样本量估算、样本量分配、临床评价指标、统计学分析方法等）；

5.临床试验管理：包括临床试验流程、偏倚的控制、临床试验前培训、临床试验质量控制、数据管理、样本管理、不良事件可能性的分析、以及对不良事件和产品缺陷报告的规定等；

6.对临床试验方案修订的规定；

7.临床试验涉及的伦理问题和说明以及知情同意书文本（如有）；

8.其他需要说明的内容。

方案设计的核心点包括但不限于参照系统选择，入排标准制定、干扰样本确定、伦理问题考虑，样本量确定，偏倚控制等等。对于样本量，Stone2认为，按照统计学和低样本量来估计。

二、筛选临床试验机构

1.IVD临床试验需要在“医疗器械临床试验机构备案管理信息系统”已备案的机构中选择；相关科室或主要研究者（PI）也需要备案。（如PI未备案建议与医疗机构办公室沟通，在系统中增加研究者信息，一般一周内即可完成。）

2.在筛选临床试验机构时，一定要结合产品实际，充分了解考核试剂在该医疗机构的检验情况，避免需要长时间收集阳性样本的情况出现。同时还应考虑地域、人群分布等因素是否对试验有影响。

3.确定研究中心之后，充分了解科室的试验条件、技术水平是否满足要求、该医院的试验管理流程，以及 试验人员的积极性（避免 试验人员不配合，导致临床试验被动延迟）。

4.预约时间，携带详细的产品资料（如产品说明书、研究者手册、临床试验方案等）上门拜访，若条件允许，还可携带产品的样品。

5.在进行多中心试验时，一般选择综合实力较强的机构作为牵头单位。